成年大、小鼠心肌細胞功能及研究現(xiàn)狀

2022-05-20 近年來，隨著心臟電生理研究的不斷深入和細胞分子生物學在心血管研究領域的不斷普及，成年大小鼠心肌細胞已廣泛用于成熟心肌細胞離子通道、蛋白免疫化學、心肌病及心肌梗塞等模型的實驗研究中。成熟心肌細胞不僅在結構和功能上更接近在體細胞，并且成熟心肌細胞的體外培養(yǎng)模型可以排除成纖維細胞對實驗結果的干擾。圖1.心臟結構圖心臟由心肌細胞和間質(zhì)細胞組成。心肌細胞占心臟總體積的75%,但細胞數(shù)僅占心臟細胞總數(shù)的1/3。出生后心肌細胞喪失增值能力，是高度分化的終末細胞，主司收縮功能。間質(zhì)細胞由成纖...

S9代謝活化系統(tǒng)在Ames試驗中的應用

2022-04-28 研發(fā)背景遺傳毒性試驗在食品、藥物、化妝品、環(huán)境等各領域安全檢測及評價上得到了廣泛應用。其中比較常見的兩種遺傳毒性試驗1）Ames試驗：是經(jīng)典的測試化學物或藥物致突變實驗，該法測定主要在培養(yǎng)皿中進行，具有簡單、快速、精確而又靈敏的特點，被各國廣泛采用。2）染色體畸變試驗：是檢測化學物質(zhì)影響染色體數(shù)量和結構的基本方法。在化學物質(zhì)安全性評價中常選體外CHL細胞染色體畸變、精原細胞染色體畸變試驗等檢測化學物質(zhì)對染色體的影響。為了使以上試驗條件更接近于哺乳動物的代謝情況，在測試系統(tǒng)中加...

【概述】肝微粒體CYP450酶活性種屬差異研究

2022-04-18 藥物代謝研究貫穿整個新藥研發(fā)周期，從發(fā)現(xiàn)階段、臨床前開發(fā)到臨床開發(fā)和上市后均需進行相應代謝研究。藥物代謝研究一般分為體內(nèi)代謝研究和體外代謝研究。與體內(nèi)代謝研究相比，體外代謝研究課直接觀察候選化合物與受試靶點的選擇性作用，不需要消耗大量的樣品和實驗動物，操作快速便捷，適用于代謝信息不明確的候選化合物進行高通量篩選。目前，體外代謝研究已被廣泛應用于新藥早期的代謝評價中，主要涉及代謝穩(wěn)定性、代謝酶亞型研究以及代謝相互作用等，肝微粒體是其中最重要的研究工具。肝微粒體由人或動物組織通過...

ERα系列抗體的應用研究（雌激素受體研究值得關注）

2021-06-10 引言：雌激素受體alpha(ERα)分布于子宮、睪丸、腦下垂體、腎、附睪、腎上腺、乳腺等組織，其作為核轉(zhuǎn)錄因子參與人體多種復雜生理過程的調(diào)節(jié)。ERα受體表達和調(diào)節(jié)的研究對多種疾病的預防和治療有積極意義，例如癌癥、代謝性疾病、心血管疾病、神經(jīng)退行性疾病、炎癥和骨質(zhì)疏松癥等[1]。蛋白表達在ERα受體表達調(diào)節(jié)研究中占有重要地位，而ERα抗體則是ERα受體表達的重要研究工具。雌激素受體alpha(ERα)分布于子宮、睪丸、腦下垂體、腎、附睪、腎上腺、乳腺、骨等組織，其作為核轉(zhuǎn)錄因子...

【綜述】肝星狀細胞 與肝纖維化、肝癌研究相關性

2021-06-10 肝星狀細胞（HepaticStellateCells,HSCs）作為肝臟合成細胞外基質(zhì)的主要細胞群，不僅能分泌蛋白多糖、糖蛋白等細胞外基質(zhì)成分，還能合成一定量的膠原酶以維持正常的基底膜結構，還能通過其突起的收縮參與肝竇的微循環(huán)調(diào)節(jié)。肝損傷導致的HSCs的激活、增殖及轉(zhuǎn)化是肝纖維化過程中的重要環(huán)節(jié)，因此肝星狀細胞在探討新的抗肝纖維化治療措施，對降低慢性肝病的發(fā)生率和死亡率具有不可估量的理論意義。圖1.肝纖維化與肝臟類疾病肝星狀細胞是肝臟*的一種非實質(zhì)細胞，約占肝臟細胞總數(shù)的8%...

深度綜述：3D肝臟模型的進展及其在肝毒性評價方面的應用

2021-05-31 以下來自齊氏生物編譯整理（來源：《CRITICALREVIEWSINTOXICOLOGY》）藥物不良反應是臨床試驗失敗和上市后藥物撤市的主要原因。藥物性肝損傷約占導致撤市不良反應的30%。目前用于藥物安全性評價的模型包括體外模型和動物模型。體外評價模型常使用人類肝細胞單層培養(yǎng)模型，其適用于急性藥物毒性檢測，不適合長期重復給藥的研究。動物模型則與人類存在種屬差異，單獨使用并不能充分預測藥物對人體的慢性肝毒性。肝臟3D模型保留了體內(nèi)細胞微環(huán)境的物質(zhì)結構基礎、模擬肝臟組織功能，可用...