微粒體定制系列（八）——豚鼠肝微粒體（Guinea pig liver microsomes）

引言

歡迎來到#齊氏生物#微粒體定制#系列短文，CYP2D6負責代謝約25%人用臨床常用藥物，包括許多抗抑郁藥、抗精神病藥、β-受體阻滯劑等，豚鼠肝微粒體（Guinea pig liver microsomes）的獨特作用主要體現(xiàn)在其代謝酶譜與人類的高度相似性上，尤其是經(jīng)由CYP2D6代謝的候選藥物，代謝途徑上與人類更高相似性，這是豚鼠肝微粒體重要的價值所在。

一、豚鼠肝微粒體（Guinea pig liver microsomes）

豚鼠肝微粒體（Guinea pig liver microsomes）是從豚鼠肝臟中分離的亞細胞組分，富含內質網(wǎng)碎片，是體外研究藥物代謝、酶抑制及藥物相互作用的核心工具。常用于ADME（吸收、分布、代謝、排泄）及藥代動力學檢測。

（圖片來源：齊氏生物）

二、研發(fā)應用

總的來說，豚鼠肝臟微粒體的獨特作用主要體現(xiàn)在其代謝酶譜與人類的高度相似性上，尤其是在某些關鍵的藥物代謝途徑方面，使其成為預測人類體內代謝行為的重要補充模型。

1、I相代謝酶（CYP450）的相似性

注： 當候選藥物的代謝高度依賴CYP2D6途徑時，使用豚鼠肝臟微粒體進行體外溫孵實驗，可以更準確地模擬和預測該藥物在人體內的代謝穩(wěn)定性和可能產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物。

2. II相結合代謝酶的相似性

三、應用場景

基于以上相似性，豚鼠肝臟微粒體主要在以下環(huán)節(jié)發(fā)揮作用：

四、局限性

四、體外藥代模型對比

五、總結

豚鼠肝微粒體（Guinea pig liver microsomes）在藥物研發(fā)中是一個高度專業(yè)化的補充工具，補充了因常用嚙齒類動物（大鼠、小鼠）缺乏關鍵藥物代謝酶CYP2D而造成的預測鴻溝。當候選藥物的命運與CYP2D6密切相關時，豚鼠模型提供了比其他標準嚙齒類動物更可靠、更接近人類的代謝數(shù)據(jù)，從而降低臨床開發(fā)階段因代謝問題而失敗的風險。

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